革命医药的RMC-6236泛RAS抑制剂即将进入胰腺癌三期试验
革命医药公司正将其泛RAS抑制剂RMC-6236推进至三期试验RASolute 302阶段，此前一期试验对胰腺癌患者显示出积极结果。该试验将比较RMC-6236的300毫克剂量与标准化疗对已接受过两种先前治疗的转移性胰腺导管癌（PDAC）患者的疗效。一期研究包括127名PDAC患者，其中携带KRAS G12X突变的患者中位无进展生存期为8.1个月，而携带RAS突变肿瘤的患者中位生存期为7.6个月。常见副作用包括96%的参与者出现皮疹、腹泻、恶心和口腔溃疡等问题，28%面临严重不良事件。该研究的初步数据于2023年在欧洲医学肿瘤学会上展示，公司预计三期试验的主要终点数据将在2026-2027年获得。
RMC-6236是一种独特的多选择性非共价抑制剂，针对广泛的RAS突变，与专注于特定突变如G12C的其他KRAS抑制剂不同。这种广谱方法对治疗多种癌症类型特别有希望，尤其是那些携带在胰腺癌中常见的G12D突变的患者。RMC-6236的开发反映了KRAS抑制剂领域的增长趋势和竞争格局，其他公司如GenFleet Therapeutics也在其抑制剂如治疗难治性转移性结直肠癌的GFH925方面取得进展。这突显了KRAS抑制剂作为肿瘤学中关键治疗选择的重大兴趣和潜力。
关键要点
- 革命医药公司即将开始RMC-6236在胰腺癌中的三期试验。
- RMC-6236在携带KRAS G12X突变的患者中显示中位无进展生存期为8.1个月。
- 96%的试验参与者经历了副作用，其中28%遇到严重或医学上显著的问题。
- 三期RASolute 302试验将比较RMC-6236与标准化疗，主要数据预计在2026-2027年之间。
- RMC-6236作为一种泛RAS抑制剂，针对广泛的常见RAS突变，与特定的KRAS G12C抑制剂不同。
分析
革命医药公司的RMC-6236三期试验有可能颠覆胰腺癌治疗领域，影响患者、医疗系统和竞争对手如GenFleet。全面的RAS抑制方法与利基KRAS抑制剂形成对比，可能扩大治疗选择。短期内，影响包括试验相关的副作用；长期成功可能导致治疗范式的转变，使携带不同RAS突变的患者受益。试验结果还可能影响金融市场，影响革命医药的估值和对肿瘤治疗的投资。
你知道吗？
- 泛RAS抑制剂：
- 像RMC-6236这样的泛RAS抑制剂旨在针对RAS蛋白家族中的多种突变，这些突变在各种癌症中经常发生。与仅针对某些突变（如KRAS G12C）的特定KRAS抑制剂不同，泛RAS抑制剂旨在抑制更广泛的RAS突变，可能为携带不同RAS突变癌症的患者提供更普遍的治疗选择。
- 转移性胰腺导管癌（PDAC）：
- 转移性胰腺导管癌（PDAC）指的是癌症从胰腺原发部位扩散到远端器官或组织，通常包括肝脏、肺和腹腔。PDAC特别难以治疗，因其侵袭性和有限的治疗选择，新疗法如RMC-6236的开发对改善患者结果至关重要。
- 三期临床试验：
- 三期临床试验是一项大规模、严格的