放射治疗会走向个性化吗？预测副作用的首个基因检测或将改变一切
精准肿瘤学将颠覆放射毒性的传统认知？
长期以来，放射治疗在治疗前列腺癌方面是一把双刃剑——它能有效地控制肿瘤，但也常常会带来长期的副作用。多年来，肿瘤科医生一直专注于优化剂量和放射方式。但真正的关键会不会不在放射本身，而在于我们的基因呢？
一项新近验证的检测 PROSTOX™ ultra，可能已经扭转了局面。这款由 MiraDx 开发，并最近获得《临床癌症研究》研究支持的基因检测，并不关注肿瘤本身。相反，它评估患者遗传的 DNA，从而预测他们在放射治疗后发生迟发性泌尿生殖系统毒性的风险——甚至在第一次治疗开始之前。
这不仅仅是一项科学上的创新。这是精准肿瘤学领域的一个潜在的范式转变，患者独特的生物学特征，不仅可以决定我们如何对抗癌症，还可以决定我们如何保护他们的生活质量。
问题：放射治疗有效，但代价高昂
前列腺癌是全球最常见的癌症之一，尤其是在 65 岁以上的男性中。立体定向放疗 (SBRT) 是一种高精度治疗方法，已成为首选方案。然而，即使具有如此高的精度，大约 15-20% 的患者仍然会遭受长期的泌尿系统副作用：疼痛、尿血、尿失禁、尿频尿急。
这些副作用并不总是立即显现。在许多情况下，它们会在治疗后几个月才出现，持续数年，而且关键的是，直到现在还没有可靠的预测方法。
为什么过去的努力都失败了
历史上，医生们根据年龄、肿瘤大小和放射类型等临床因素来估计副作用的风险。但这并不精确。两个患有相同肿瘤，接受相同治疗计划的患者，可能会有截然不同的结果。缺失的环节是什么？是生物学因素。
突破：PROSTOX Ultra 将遗传学引入方程
PROSTOX ultra 是首个使用种系遗传学（不会改变的遗传 DNA，不同于肿瘤中的突变）来预测长期放射副作用的诊断测试。该测试由 MiraDx 开发，并在 UCLA 领导的 3 期临床试验中得到验证，它分析非编码 DNA 区域中基于 microRNA 的单核苷酸多态性，以生成毒性风险图谱。
最近一项涉及 148 名前列腺癌患者的研究证实，PROSTOX ultra 可以：
- 在放射治疗开始前准确预测迟发性泌尿生殖系统毒性。
- 区分急性、慢性和迟发性毒性图谱——这种洞察力可以指导细致的治疗决策。
- 提供可操作的结果，阴性预测值接近 95%，阳性预测值约为 75%。
首席研究员 Amar Kishan 博士指出，即使在像 MRI 引导的 SBRT 这样现代化的、高精度的治疗环境中，这些遗传风险评分仍然具有预测性，这使得该工具在不断发展的技术中具有广泛的适用性。
为什么这很重要：精准医疗，终于与放射肿瘤学相遇
像 Decipher 和 Oncotype DX 这样的肿瘤基因谱测试已经彻底改变了我们选择癌症治疗方法的方式。但它们并没有告诉我们身体将如何耐受这些治疗。这正是 PROSTOX ultra 的独特之处——它评估的是患者，而不仅仅是疾病。
医生们首次可以使用种系生物标志物来调整治疗计划，不仅基于疗法可能有多有效，还基于它可能造成多大的伤害。
临床意义
- 个性化治疗计划：高风险患者可能会被引导到替代疗法、调整放射剂量或增加治疗后的监测。
- 改善生活质量：患者可以做出明智的决定，在治疗效果和长期副作用的风险之间取得平衡。
- 提高医疗系统效率：减少可预防的并发症可以减轻长期护理负担和相关成本。
投资角度：为什么 PROSTOX Ultra 不仅仅是一项科学成就
从投资者的角度来看，PROSTOX ultra 不仅仅是一种诊断工具——它是一种战略资产，定位于精准医疗、基因组学和肿瘤学的交叉点。它的重要性不仅在于它能做什么，还在于它能实现什么：一种新的癌症护理模式，在这种模式下，对患者耐受性的考虑与对治疗效果的考虑同样重要。
1. 具有先行者优势的技术
MiraDx 的创新是首个也是唯一一个基于种系的预测放射诱导毒性的测试。这种独特的定位——使其与以肿瘤为中心的竞争对手区分开来——提供了强大的防御能力。该技术还为其他接受放射治疗的癌症开辟了未来的应用。
关键洞察：肿瘤基因谱分析已经渗透到肿瘤学工作流程中。毒性预测是下一个前沿领域——MiraDx 是第一个声称拥有该领域的公司。
2. 市场契合度和可扩展性
- 前列腺癌市场：仅在美国每年就有超过 313,780 例新病例。
- 目标人群：接受 SBRT 的患者，并有可能扩展到更广泛的放射类型。
- 采用潜力：考虑到放射肿瘤学生态系统的规模，即使是适度的市场渗透也可能转化为数亿美元的年收入。
而且这种需求是迫切的。在一个生存率比以往任何时候都重要的时代，肿瘤科医生正在寻找在不牺牲疗效的情况下减少长期负担的方法。PROSTOX ultra 正是为此而生。
3. 谁是赢家：生态系统中的所有利益相关者
- 患者：避免使人衰弱的副作用，并改善治疗后的生活。
- 临床医生：做出更自信、更个性化的治疗决策。
- 医院和支付方：减少并发症、住院时间和长期成本。
- 生物技术收购方：协同收购或合作的机会。
接下来会发生什么：MiraDx 会利用其先行者地位吗？
为了使 PROSTOX ultra 从创新走向护理标准，MiraDx 必须应对一些战略挑战：
规模化的主要障碍
- 临床整合：医生需要接受培训，以解释遗传毒性风险，并将其应用于决策中。
- 监管批准：CLIA 认证只是一个开始，但更广泛的批准对于实现全球覆盖至关重要。
- 报销：支付方的支持至关重要。MiraDx 必须证明减少副作用的经济价值。
- 数据生态系统：无缝集成到电子健康记录中对于广泛的临床应用至关重要。
战略机遇
- 多中心试验：在不同人群和放射方式中进一步验证将增强可信度。
- 扩展到前列腺癌以外的领域：如果基于 mirSNP 的生物标志物被证明在其他癌症中具有预测性，那么潜在的市场可能会爆炸式增长。
- 决策支持工具：与人工智能驱动的肿瘤学平台集成可以通过提供实时、风险调整的建议来加速应用。
大胆预测：在 5-7 年内，MiraDx 将成为主要的诊断或制药公司的主要收购目标——尤其是那些希望扩展其精准医疗套件的公司。
肿瘤学领域的静悄悄的革命已经到来
在一个充斥着突破性声明的行业中，PROSTOX ultra 提供了一些罕见的东西：既可操作又具有个性化的预测能力。如果得到广泛应用，这种测试可能会重新定义放射治疗的计划方式——不仅是针对前列腺癌，而且可能在整个肿瘤学领域。
这是一项不仅能治疗疾病的技术。它了解患者。
而且，在个性化医疗的长远发展中，这可能是迄今为止最重要的一步。