Gotistobart III期临床试验因结果不一致被部分暂停：你需要知道的事
美国食品和药物管理局（FDA）最近对BioNTech与OncoC4合作开发的抗CTLA-4抗体gotistobart的III期PRESERVE-003试验实施了部分临床暂停。这一暂停是由于观察到两组患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者（鳞状与非鳞状）之间的疗效结果不一致。该试验旨在测试gotistobart与化疗（多西他赛）在已经接受过抗PD1抗体治疗的患者中的效果。
虽然PRESERVE-003试验中的现有参与者将继续接受治疗，但新患者的招募已暂停。BioNTech和OncoC4主动决定暂停新患者的招募，并将这一行动通知了FDA。尽管面临这一挫折，其他正在进行中的gotistobart试验，包括针对卵巢癌、前列腺癌以及与知名免疫疗法药物Keytruda联合治疗的试验，均未受到影响，并按计划进行。
III期PRESERVE-003试验最初计划招募600名参与者，主要目标是评估36个月内的总体生存率。该试验还旨在测量客观反应率、无进展生存期和不良事件等次要结果。然而，不同患者亚型之间的结果差异增加了gotistobart临床特征的不确定性，促使监管机构暂停试验。
关键要点
- Gotistobart试验部分暂停：FDA的部分临床暂停影响了III期PRESERVE-003试验，暂停了新患者的招募，但允许现有患者继续治疗。
- 目标人群问题：暂停源于鳞状和非鳞状NSCLC患者之间的结果差异，表明疗效可能因肺癌类型而有显著不同。
- 其他试验未受影响：gotistobart在卵巢癌和前列腺癌中的其他正在进行中的试验未受此暂停影响，与Keytruda联合治疗的试验也未受影响。
- BioNTech和OncoC4的回应：两家公司已主动暂停新患者的招募，并可能正在评估修改研究设计以实现更精准结果的方法。
深入分析
部分临床暂停对BioNTech和OncoC4来说是一个重大但并非完全意外的发展。鳞状和非鳞状NSCLC患者之间的疗效结果差异突显了治疗不同类型肺癌的复杂性，尤其是针对CTLA-4的抗体。这种作用机制旨在调节免疫反应并增强抗肿瘤活性，在某些患者亚群中显示出希望，但在不同NSCLC类型中表现不一致。
BioNTech于2023年3月从OncoC4获得了gotistobart的许可，专注于在各种实体瘤中利用该药物，无论是作为单一治疗还是与其他抗PD1药物联合使用。PRESERVE-003试验中的挑战可能促使公司修改其方法，可能会缩小目标人群，专注于显示出更有利结果的患者群体。
另一种可能的行动方案是将gotistobart重新定位为仅联合治疗。这种方法可以缓解观察到的不一致性，并与抗PD1药物等其他已建立的癌症药物产生协同效应。这种重新定位将符合BioNTech更广泛的在卵巢癌和前列腺癌等领域的肿瘤学战略，这些领域的正在进行中的试验仍显示出希望。
市场分析师对这一消息反应谨慎，许多人指出，虽然部分暂停带来了短期不确定性，但也为BioNTech和OncoC4提供了重新聚焦和完善其战略的机会。不受影响的试验（如涉及卵巢癌和前列腺癌的试验）的积极结果仍可能增强对gotistobart潜力的信心，从而抵消当前挑战的影响。
你知道吗？
- CTLA-4解释：Gotistobart通过靶向T细胞上的CTLA-4检查点蛋白发挥作用。通过阻断CTLA-4，gotistobart旨在增强免疫系统攻击癌细胞的能力。
- 联合治疗的优势：CTLA-4抑制剂在与PD-1/PD-L1抑制剂等其他治疗联合使用时通常更有效。这就是为什么BioNTech正在测试gotistobart与知名抗PD1疗法Keytruda的联合使用。
- 广泛的肿瘤学愿景：BioNTech对gotistobart的参与是其超越mRNA疫苗、通过创新的免疫疗法在肿瘤学领域建立优势的更广泛愿景的一部分。
Gotistobart的未来道路可能并不完全平坦，但随着正在进行中的试验和潜在的战略调整，BioNTech和OncoC4有望适应并应对这些最新发展。肿瘤学界将密切关注，看看试验设计的针对性修改是否能优化该药物在治疗NSCLC中的成功机会。