Exelixis公司宣布CheckMate -9ER试验的五年重要结果，巩固了CABOMETYX和Opdivo作为晚期肾癌一线治疗的领先地位
晚期肾癌的治疗正在发生重大变化。Exelixis公司（纳斯达克代码：EXEL）公布了关键的CheckMate -9ER试验的最终五年结果。长期研究结果再次确认，与舒尼替尼相比，CABOMETYX®（卡博替尼）与Opdivo®（纳武利尤单抗）联合使用，对先前未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者具有更好的疗效，并提供了显著的生存益处。这些结果将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿生殖系统癌症研讨会上公布，标志着治疗模式的一个重要里程碑，CABOMETYX-Opdivo组合成为各种患者的一线治疗的强大选择。
持续的疗效
CheckMate -9ER试验的最终数据显示，CABOMETYX-Opdivo方案的益处可以持续。在中位随访67.6个月时，联合治疗显示：
- 无进展生存期（PFS）： 使用CABOMETYX加Opdivo的患者的中位PFS为16.4个月，几乎是舒尼替尼组（8.3个月）的两倍，风险比（HR）为0.58。
- 总生存期（OS）： 联合治疗患者的中位OS为46.5个月，而舒尼替尼组为35.5个月（HR：0.79），显示出明显的生存优势。
- 客观缓解率（ORR）： CABOMETYX加Opdivo的ORR显著高于舒尼替尼，分别为55.7%和27.4%，突出了该方案更好的肿瘤反应。
- 缓解持续时间： 中位缓解持续时间（DOR）为22.0个月，而舒尼替尼为15.2个月。
CABOMETYX-Opdivo的益处在中间风险和高风险患者中尤为明显，进一步巩固了其作为变革性一线疗法的地位。
在转移亚组中的广泛疗效
该试验的一个显著亮点是联合疗法在不同转移亚组中的有效性：
- 肝转移： PFS增加到10.9个月，而舒尼替尼为6.2个月（HR：0.55），OS提高到37.6个月，而舒尼替尼为22.1个月。
- 骨转移： PFS为13.8个月，而舒尼替尼为5.3个月（HR：0.43），OS达到34.8个月，而舒尼替尼为20.7个月。
- 肺转移： PFS为16.4个月，而舒尼替尼为8.3个月，OS延长至47.5个月，而舒尼替尼为32.4个月。
这些发现突出了CABOMETYX-Opdivo为各种患者提供有意义的生存改善的能力，而与转移部位无关。
安全性和耐受性：可管理的状况
与所有有效的肿瘤疗法一样，安全性仍然是一个关键的考虑因素。长期分析证实，该组合的安全性与之前的报告一致，没有出现新的安全信号。在68%的CABOMETYX-Opdivo患者中观察到3/4级不良事件，而舒尼替尼为55%。最常见的严重不良事件包括腹泻、高血压和疲劳。然而，通过有效的剂量管理和支持性护理，这些不良反应被认为是可控的。
市场和竞争格局
RCC市场的变革者
预计肾癌市场的持续增长，是由于肾癌发病率的增加以及对更有效的一线治疗的需求所驱动。仅在2025年，美国预计将诊断出80,980例新的肾癌病例，其中超过21,000名患者需要针对晚期疾病的一线全身治疗。
竞争定位
虽然舒尼替尼长期以来一直是RCC治疗的基石，但最新数据有力地将CABOMETYX-Opdivo确立为更优越的替代方案。然而，与其他TKI-ICI组合（如帕博利珠单抗-阿昔替尼和乐伐替尼-帕博利珠单抗）的竞争仍然激烈。尽管如此，CheckMate -9ER所展示的持久益处树立了竞争对手需要达到或超过的新基准。
未来采用的关键考虑因素
尽管具有令人印象深刻的临床疗效，但CABOMETYX-Opdivo的广泛采用面临着某些挑战：
- 不良事件的管理： 3/4级毒性的较高发生率需要仔细选择患者并进行主动监测，以确保耐受性。
- 成本和报销： 作为一种高成本疗法，可及性将取决于有利的报销政策和真实世界的成本效益数据。
- 真实世界数据验证： 需要进一步的研究来确认在受控试验环境之外的这些发现，并优化治疗顺序策略。
- 监管考虑： 虽然该组合已在65个以上的国家/地区获得批准，但持续的上市后监测和潜在的标签扩展将影响其未来的发展轨迹。
未来展望：投资和战略意义
CABOMETYX-Opdivo的长期成功不仅限于临床疗效，还具有深远的财务和战略意义：
- Exelixis的财务增长： 凭借2024年超过21.6亿美元的收入和强大的产品线，Exelixis已为持续增长做好了充分的准备。该公司积极的管线扩展，包括像zanzalintinib这样的新候选药物，进一步巩固了其市场领导地位。
- 专利和专有权保护： 至少到2030年才开始仿制药竞争，从而提高了卡博替尼的商业可行性，从而为Exelixis提供了更长的窗口期，以最大限度地提高收入。
- 战略联盟的潜力： 鉴于肿瘤领域的竞争格局，Exelixis可能会吸引大型制药公司的合作伙伴关系或收购兴趣，以加强其肿瘤产品组合。
晚期RCC治疗的新时代
CheckMate -9ER试验的最终五年数据巩固了CABOMETYX加Opdivo作为晚期RCC的变革性一线疗法。凭借持续的生存益处、在亚组中的广泛疗效和可控制的安全性，该组合有望重塑治疗指南和患者结局。尽管诸如不良事件管理和成本考虑等挑战仍然存在，但该方案对RCC领域的长期影响是不可否认的。
随着Exelixis继续以强大的财务基础和强大的产品线为基础，肿瘤市场正在密切关注该公司如何应对下一阶段的创新和增长。未来几年将是关键，潜在的新适应症、监管批准和市场扩张都将在视野之内，所有这些都可能使CABOMETYX-Opdivo成为未来几年肾癌治疗的决定性力量。