Corcept公司的新型皮质醇调节剂在晚期卵巢癌中显示出希望
加利福尼亚州红木城— 在竞争激烈的癌症治疗领域，Corcept Therapeutics公司押注于一种新的方法，该方法并非针对癌细胞本身，而是针对保护它们的激素环境。该公司的实验性药物relacorilant旨在阻断应激激素皮质醇，已证明对患有妇科肿瘤学中最具挑战性的诊断之一：铂耐药卵巢癌的女性具有显着的生存益处。
这家位于红木城的生物制药公司今天宣布，它将在6月2日举行的美国临床肿瘤学会年会上展示其关键性3期ROSELLA试验的最新数据，消息一出，公司股票在今天的交易中上涨5.08%，达到67.97美元。
虽然官方结果尚待ASCO会议的公布，但独立报告表明，relacorilant与化疗药物nab-paclitaxel联合使用时，与单独化疗相比，疾病进展的风险降低了30%。这意味着中位无进展生存期为6.5个月，而单独使用nab-paclitaxel的为5.5个月。
更引人注目的是中期总生存期数据，该数据显示预期寿命延长了4.5个月——联合用药组为16个月，而单独化疗组为11.5个月，这意味着死亡风险降低了31%。
“我们正在看到关于化疗耐药性的思维模式转变，”一位熟悉该试验但不被授权在ASCO会议之前公开讲话的妇科肿瘤学专家说。“Corcept公司并没有开发越来越有效的细胞毒性药物，而是正在解决癌细胞逃避免疫死亡的基本机制。”
突破压力保护罩
Relacorilant属于一类叫做选择性糖皮质激素受体拮抗剂的药物，它可以阻止皮质醇与其受体结合。这种方法与传统的癌症药物开发截然不同，后者通常侧重于直接靶向肿瘤细胞。
皮质醇通常被称为“应激激素”，它通过抑制细胞凋亡（化疗旨在触发的程序性细胞死亡）来帮助癌细胞抵抗化疗。通过阻断皮质醇的保护作用，relacorilant旨在使标准化疗更有效。
“这种机制特别巧妙，因为它可能适用于多种肿瘤类型，”一位跟踪Corcept公司的制药分析师解释说。“皮质醇介导的耐药性并非卵巢癌所独有，因此如果数据成立，该平台的价值可能会非常大。”
Corcept公司已经探索皮质醇调节超过25年，从而形成了包含1000多种专利选择性皮质醇调节剂的库。该公司已经销售Korlym，该药物于2012年获批用于治疗库欣综合征，这是一种以皮质醇过量为特征的罕见疾病。
一个致命的困境
对于患有铂耐药卵巢癌的女性来说，治疗选择仍然非常有限。该病症的定义是基于铂的化疗后六个月内癌症复发，每年影响美国约20,000名女性，欧洲也有类似数量。
一位专门从事卵巢癌的肿瘤科护士说：“当患者出现铂耐药性时，这是我们在妇科肿瘤学中最难进行的谈话之一。” “中位生存期急剧下降，我们经常在具有适度益处和显着副作用的治疗方法之间做出选择。”
标准治疗选择包括单药化疗，如脂质体阿霉素、拓扑替康和每周紫杉醇，这些疗法通常只能达到10-20%的反应率和大约三个月的无进展生存期。
最近，像mirvetuximab soravtansine（以Elahere的商品名销售）这样的抗体药物偶联物显示出了希望，但仅限于那些具有高叶酸受体α表达的患者，使得许多患者没有靶向治疗选择。
市场反应和分析
全球卵巢癌药物市场在2024年的估值约为38.4亿美元，预计到2034年将达到73.4亿美元，复合年增长率为6.7%。Relacorilant的新型机制可能会占据这个不断扩大的市场的很大一部分。
华尔街已经注意到了这一点。九位跟踪Corcept公司的分析师已将该股的平均目标价定为146美元，表明与当前水平相比，有超过100%的潜在上涨空间。
一位持有Corcept公司股票的医疗保健投资组合经理表示：“市场仍在消化这意味着什么。” “一方面，一个月的PFS改善听起来并不引人注目。另一方面，在这种患者群体中，4.5个月的总生存期益处是有意义的，并且可能推动采用，尽管PFS数据不佳。”
卵巢癌治疗领域已变得越来越具有竞争力。AbbVie公司的Elahere已成为叶酸受体阳性病例的标准治疗方法，在其关键性MIRASOL试验中，反应率约为32%，死亡风险也降低了。
前景面临的挑战
尽管数据前景光明，但relacorilant在其进入市场和临床应用的道路上仍面临着几个障碍。
付款人的审查仍然是一个重要的担忧。卫生技术评估机构已经对较新的卵巢癌疗法的成本效益提出了担忧。最近的分析表明，mirvetuximab soravtansine在当前价格下并不具有成本效益，其增量成本效益比超过每质量调整生命年530,000美元。
一位专门从事肿瘤学的卫生经济学专家解释说：“付款人将根据传统化疗和更新的靶向药物对relacorilant进行基准测试。” “一个月的绝对无进展生存期获益将面临严格的审查，尽管总生存期益处大大增强了价值主张。”
临床应用也带来了挑战。肿瘤科医生在做出治疗决定时，需要权衡适度的无进展生存期益处与更显著的总生存期获益。
一位肿瘤科临床研究员指出：“医生们越来越倾向于寻找生物标志物驱动的患者选择方法。” “如果Corcept公司能够确定哪些患者从皮质醇调节中获益最大——也许是那些具有高糖皮质激素受体表达的患者——它可以锐化风险-收益概况并加速采用。”
未来的道路
Corcept公司计划在2025年第三季度向美国食品和药物管理局提交新药申请，随后提交欧洲上市许可申请。该公司relacorilant在卵巢癌中的孤儿药认定可能会加快监管流程。
与此同时，该公司继续探索relacorilant在其他适应症中的潜力。正在进行的BELLA试验正在评估relacorilant、nab-paclitaxel和贝伐珠单抗的组合，这可能会进一步改善铂耐药疾病的结局。
该公司还在研究relacorilant在前列腺癌中的应用，从而利用该药物的皮质醇调节特性来治疗多种肿瘤类型。这种扩张可能会显着增加relacorilant的市场潜力。
一位专门从事生物技术并购的投资银行家表示：“如果生存益处得到证实并在最终分析中成立，我们可能会看到大型制药公司对此产生兴趣。” “在经历了平静的2024年后，大型制药公司再次寻找具有成熟机制和后期数据的创新肿瘤学资产。”
事实上，行业分析师推测，Corcept公司可能会吸引收购兴趣，特别是来自那些希望补充现有肿瘤学产品组合的公司的兴趣。潜在的收购者可能包括销售Elahere的AbbVie公司，或者在抗体药物偶联物Blenrep取得成功后重新关注肿瘤学的葛兰素史克公司。
具有潜力的平台
除了对卵巢癌患者的直接影响外，ROSELLA的结果还验证了Corcept公司更广泛的皮质醇调节平台。这种方法可能在应激激素导致治疗耐药性的多种肿瘤类型中证明是有价值的。
一位研究治疗耐药性的癌症生物学家观察到：“特别有趣的是，这种机制并不依赖于特定的肿瘤突变或受体表达模式。” “它针对的是肿瘤保护自身免受细胞毒性损伤的基本方面。”
在日益分散的、由生物标志物定义的患者群体时代，这种普遍性可能被证明是有利的。虽然精准医疗为部分患者带来了显着益处，但对于那些没有可操作的遗传改变的患者来说，增强标准治疗的广泛方法仍然是有价值的。
随着ASCO会议的临近，所有人的目光都将集中在详细的ROSELLA结果上。对于患有铂耐药卵巢癌的女性来说，relacorilant不仅仅是另一种治疗选择，而是一种全新的方法来克服肿瘤学中最持久的挑战之一：癌细胞抵抗化疗致命作用的能力。