中国低成本阿尔茨海默症手术震惊医学界，专家热议其颠覆性潜力
这会是阿尔茨海默症患者期盼已久的突破吗？
中国最近的一项医学突破引起了全球科学界的广泛关注和讨论。中国西安一位 78 岁的中重度阿尔茨海默症患者，最近接受了一种名为 深颈淋巴-静脉吻合术 (dcLVA) 的新型手术。在手术前，她表现出严重的认知能力下降、意识模糊、睡眠紊乱和烦躁不安等症状，这些都是典型的阿尔茨海默症症状。
手术一周后，她的认知功能明显改善——她认出了家人，情绪稳定，并恢复了正常的睡眠周期。由于 费用不到 3000 美元，这种手术作为一种潜在的替代方案，受到了广泛关注，可以替代昂贵且往往无效的药物治疗。然而，尽管早期结果很有希望，但专家们仍然持谨慎态度，强调需要进行 大规模临床试验 来验证这种干预措施的长期有效性和安全性。
解锁大脑隐藏的废物清除系统
dcLVA 的理论基础是最近关于大脑 淋巴管和脑膜淋巴系统 的发现，这些系统在清除代谢废物（包括 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白 等神经毒性蛋白）方面起着至关重要的作用。这些蛋白质的积累是阿尔茨海默症病理的标志。
从历史上看，人们认为大脑缺乏淋巴系统。然而，在 2015 年，弗吉尼亚大学的研究人员 在 《自然》杂志 上发表了一项具有里程碑意义的研究，发现了脑膜中功能性淋巴管，这些淋巴管将大脑中的废物排入深颈淋巴结。这些发现表明，淋巴引流受损可能导致阿尔茨海默症等神经退行性疾病。
理论上，dcLVA 在深颈淋巴管和相邻静脉之间建立直接吻合，增强积累的神经毒性蛋白质的流出。动物研究 支持这一假设——当小鼠的深颈淋巴引流受阻时，阿尔茨海默症样病理恶化，而增强引流则改善了认知功能。
临床数据揭示了什么
虽然 dcLVA 方法在概念上很有吸引力，但 人类临床证据仍然很少。2023 年发表在 《普通精神病学》 上的一项初步研究 报告称，六名 经生物学证实患有阿尔茨海默症 的患者接受了类似的淋巴引流手术。一名 70 岁的患者在 五周内 显示出可测量的认知改善，PET/MRI 扫描显示 β-淀粉样蛋白积累减少。
中国首例 dcLVA 手术于 2020 年由谢青平医生在 杭州求是医院 实施。患者是一位 84 岁的 AD 晚期患者，卧床不起，无法认出家人。手术后，她的 简易精神状态检查 (MMSE) 评分 在 九个月内从 3 分（严重认知障碍）提高到 18 分（中度认知障碍） ——这一结果远远超过了目前可用的 靶向 Aβ 的单克隆抗体，如 Lecanemab 或 Donanemab 的效果。
尽管有这些令人鼓舞的个案，科学界的怀疑态度仍然很高。神经学界强调，孤立的病例报告并不能确定治疗的普遍有效性。迄今为止，尚未完成大规模、双盲、随机对照试验。
高风险的赌注：dcLVA 的风险和未知数
dcLVA 手术有几个挑战：
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手术复杂性：这种技术需要 超显微外科手术技能，因为深颈淋巴管 直径小至 0.1-0.3 毫米。全世界只有少数外科医生接受过这种水平的显微外科手术培训。
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长期疗效不确定：虽然有记录显示短期内有所改善，但 长期结果仍然未知。之前尝试用 脑室腹腔分流术 治疗阿尔茨海默症 未能显示出有意义的认知益处，这让人担心 dcLVA 是否真正促进了长期淀粉样蛋白清除，还是仅仅缓解了继发性炎症。
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潜在并发症：初步报告中确定的主要风险是 短暂的术后谵妄，可能与麻醉有关。尚未报告重大感染、出血或血管损伤，但 需要更大规模的试验来确认安全性。
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监管和伦理问题：由于 中国已经进行了 50 多例手术，一些专家质疑媒体报道是否是 一种宣传手段，而不是科学验证。在西方医学伦理中，实验性手术需要在广泛临床应用之前进行广泛的临床前验证。
这会是大型制药公司阿尔茨海默症业务的颠覆者吗？
在 Aβ 靶向疗法 的推出和老年人口的增长的推动下，全球阿尔茨海默症治疗市场 预计到 2030 年将达到 190 亿美元。如果 dcLVA 证明有效，它可能会 将治疗模式从对药物的依赖中转移出去，使那些无法负担高成本抗体疗法的患者受益。
投资影响：
- 生物技术公司：如果手术方法获得关注，开发 Aβ 靶向疗法的公司（卫材、百健、礼来、罗氏） 可能会面临 市场中断。
- 医疗器械和外科技术：专门从事 超显微外科手术器械和荧光引导成像 的公司可能会看到需求增加。
- 私立医疗保健和诊所：如果该手术获得国际认可，高端神经外科中心 可能会将其作为一种 高端阿尔茨海默症治疗选择 进行营销。
- 监管障碍：FDA 和 EMA 的批准将是 主要障碍。如果没有 RCT 支持的证据，dcLVA 可能会仍然局限于实验性或最后的治疗选择。
游戏规则改变者还是未经证实的赌注？
dcLVA 手术代表了对传统阿尔茨海默症治疗的一种有趣的背离，它利用 手术方法来增强大脑的自然清除机制。虽然 早期结果令人鼓舞，但由于缺乏 大规模临床试验，该手术仍然是 实验性的。
目前，dcLVA 应被视为一种创新但未经证实的干预措施。随着研究的进展，它的真正潜力——无论是作为一种革命性的治疗方法还是过度炒作的外科手术实验——将变得更加清晰。在此之前，投资者、临床医生和政策制定者必须以谨慎的乐观态度对待它。
治疗阿尔茨海默症的下一步是什么？
- 正在进行的试验：中国首个 随机对照试验 计划评估 dcLVA 对 10 名阿尔茨海默症患者的疗效。
- 国际关注：鉴于其与 单克隆抗体疗法（每年 26,500 美元） 相比的 低成本，该手术可能会 吸引全球卫生政策制定者的关注。
- 未来研究：关键的未解答问题是 这种技术是否提供长期的认知益处 以及 它与药物干预相比如何。
这是阿尔茨海默症治疗新时代的开始，还是又一个被过度炒作的医学实验？只有时间——以及严谨的科学——才能证明。