Avistone的ANS014004在MET突变肿瘤的I期试验中取得重要进展
Avistone生物技术公司在开发新型小分子II型MET抑制剂ANS014004方面取得了重要里程碑，推进了其I期临床试验。该试验药物旨在治疗具有MET突变的晚期或转移性实体瘤患者。MET突变是导致癌细胞不受控制生长和扩散的基因变化，是肿瘤学研究中的关键靶点。
I期试验于2023年在美国开始招募患者，并获得了FDA的批准。最近，该试验扩展到国际范围，获得了加拿大卫生部的批准，从而扩大了其范围，超越了美国。尽管加拿大试验地点尚未公布，但已有五个美国试验点参与，其中科罗拉多州的Sarah Cannon研究所最为活跃。
该试验将招募63名局部晚期或转移性实体瘤患者。这是一项开放标签、多中心的研究，主要目标包括评估药物的安全性、确定最大耐受剂量，并为后续的II期试验建立推荐剂量。此外，该研究还将探索ANS014004的药代动力学及其初步的抗肿瘤疗效。
关键要点
- 扩展至美国以外：该试验已获得加拿大卫生部的批准，标志着其国际扩展，同时在美国积极招募患者。
- 作用机制：ANS014004是一种新一代MET抑制剂，靶向c-Met的非活性状态（“DFG-out”），与现有靶向活性状态的I型抑制剂不同。
- 试验设计：作为首次人体I期研究，该试验旨在评估安全性、剂量和初步疗效，重点关注肿瘤具有多种MET突变的患者。
- 克服药物耐药性：ANS014004旨在克服现有MET抑制剂的耐药性，特别是通过MET基因中的突变来减少当前疗法的疗效。
- 投资者信心：Avistone最近1.4亿美元的B轮融资显示了其强大的财务支持，突显了对ANS014004及其在MET靶向癌症治疗中革命性潜力的高度期望。
深入分析
ANS014004的开发正值肿瘤学领域的关键时刻，克服药物耐药性是主要关注点。现有的MET抑制剂，特别是I型抑制剂，在治疗某些突变（如MET外显子14跳跃突变）患者方面显示出疗效。然而，这些治疗的长期成功往往受到获得性耐药性的阻碍。特定密码子（如D1228和Y1230）的突变使癌症逃脱抑制，随着时间的推移使这些药物的效果减弱。
ANS014004通过结合MET蛋白的不同构象来应对这一挑战。虽然I型抑制剂靶向活性“DFG-in”构象，但ANS014004结合非活性“DFG-out”状态。这种新颖的机制使其能够绕过由影响I型抑制剂结合的突变引起的耐药性。如果成功，ANS014004可能成为更广泛MET突变的重要治疗选择，包括突变、扩增、过表达和融合，可能改善目前对现有疗法产生耐药性的患者的治疗效果。
ANS014004的更广泛目标人群是其开发的另一个关键方面。虽然当前的MET抑制剂，如卡马替尼，主要被批准用于治疗具有特定MET突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，但ANS014004正在测试更广泛的MET驱动肿瘤。这可能扩大药物的潜在市场，使其适用于多种癌症类型，包括具有罕见或以前难以治疗的MET突变的癌症。
Avistone强大的财务状况，得益于最近的1.4亿美元融资，显示了投资者对药物和公司更广泛管线的信心。这些资源对于推进ANS014004通过临床试验并使其更接近潜在的监管批准至关重要。
你知道吗？
- MET突变不仅存在于肺癌中，还存在于胃癌、结直肠癌和头颈癌等多种癌症中，使MET抑制剂成为肿瘤学中的多功能工具。
- ANS014004靶向的MET蛋白在细胞生长、存活和迁移中起关键作用，这些都是癌症进展的关键因素。
- 像ANS014004这样的II型MET抑制剂代表了新一代药物，可能克服老一代疗法的局限性，为对第一代抑制剂产生耐药性的患者带来希望。
- Avistone生物技术公司虽然仍处于ANS014004的早期临床开发阶段，但它是越来越多专注于精准医学的生物技术公司之一，这些疗法针对患者肿瘤的特定基因构成。
Avistone在ANS014004方面的进展突显了靶向癌症疗法的持续演变，特别是在MET抑制领域。通过解决关键的耐药机制并扩大适用患者群体的范围，ANS014004有可能对MET驱动癌症的治疗产生重大影响。该试验扩展到加拿大并在美国继续招募患者，标志着向未来迈出了有希望的步伐，届时耐药性癌症可能会有新的、更有效的治疗选择。