阿斯利康乳腺癌药物Truqap在III期试验中未能提高总体生存率
阿斯利康针对其乳腺癌药物Truqap进行的III期试验CAPItello-290显示，在晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，该药物未能改善总体生存率。试验中Truqap与化疗（紫杉醇）联合使用，但在总体人群或特定生物标志物改变的亚组中均未达到主要终点。尽管遭遇这一挫折，阿斯利康认为这些结果将增进对PI3K/AKT通路在乳腺癌中作用的了解。Truqap作为一种ATP竞争性AKT异构体抑制剂，由于安全性和在更广泛人群中的疗效有限，于2023年被FDA批准用于比最初预期更小的患者群体。阿斯利康仍在其他III期试验中测试Truqap用于乳腺癌和前列腺癌。
关键要点
- 阿斯利康的乳腺癌药物Truqap在III期TNBC试验中未能提高总体生存率。
- 试验CAPItello-290在总体人群或特定生物标志物亚组中未达到主要终点。
- 约35%的TNBC患者存在影响PIK3CA、AKT1或PTEN的突变，这些是试验中的关键生物标志物。
- 尽管遭遇挫折，阿斯利康仍在其他III期试验中继续测试Truqap用于乳腺癌和前列腺癌。
- Truqap于2023年被FDA批准用于AKT通路突变的一部分HR+/HER2-乳腺癌患者。
分析
阿斯利康在CAPItello-290试验中Truqap的失败突显了针对TNBC中PI3K/AKT通路的挑战。这一挫折可能延迟TNBC患者的更广泛治疗选择，影响阿斯利康的市场地位和股价。然而，其他癌症的正在进行试验可能缓解这些影响。试验结果凸显了生物标志物驱动疗法的复杂性，影响未来的药物开发策略和监管考量。阿斯利康对理解PI3K/AKT通路的承诺可能带来更精细的治疗方法，尽管市场进入时间会更长。
你知道吗？
- 三阴性乳腺癌（TNBC）：一种不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2/neu基因的乳腺癌类型。这种亚型约占所有乳腺癌的10-15%，以其侵袭性和与其他亚型相比缺乏靶向疗法而闻名。
- PI3K/AKT通路：细胞中调节细胞生长、存活和代谢的关键信号通路。在癌症中，激活该通路的突变可导致细胞无控制增殖。抑制该通路是治疗此类突变癌症的疗法策略。
- ATP竞争性抑制剂：一种与三磷酸腺苷（ATP）竞争结合酶活性位点的药物。在Truqap的背景下，它通过阻断其ATP结合位点抑制AKT异构体，从而防止AKT激活和促进癌细胞存活的下游信号传导。