安科生物JSKN033在中国获批，为先进癌症治疗铺平道路
2024年12月27日 – 安科生物在癌症治疗方面取得重大进展，其JSKN033的临床试验申请（IND）近日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心的批准。此项批准标志着JSKN033的一期/二期临床试验（JSKN033-102）正式启动，推动这种针对晚期转移性恶性肿瘤的创新疗法的研发。
获批：一个关键里程碑
安科生物的JSKN033已获得中国NMPA药品审评中心的批准，启动一期/二期临床试验（JSKN033-102）。这基于此前在澳大利亚进行的一期/二期试验（JSKN033-101）的成功结果，该试验显示出良好的安全性及对接受过广泛前期治疗的患者有希望的抗癌活性。这一监管批准突显了JSKN033作为肿瘤领域可行治疗方案的潜力。
药物组成和创新：开创性癌症治疗
JSKN033是一种尖端的高浓度皮下联合制剂，协同结合两种强效治疗药物：
- **抗HER2双特异性抗体药物偶联物（ADC）：**靶向表达HER2的癌细胞，将细胞毒性药物直接输送到肿瘤部位。
- **PD-L1免疫检查点抑制剂：**通过抑制PD-L1通路，增强免疫系统识别和破坏癌细胞的能力。
JSKN033基于2021年11月获批的皮下注射人源化PD-L1抑制剂恩沃利单抗技术，是首个进入人体临床试验的同类药物。这种创新的组合旨在通过同时靶向肿瘤细胞和调节免疫反应来改善患者预后。
新试验详情（JSKN033-102）：拓展临床视野
新批准的JSKN033-102试验设计为开放标签研究，有几个关键目标：
- **安全性和耐受性：**评估JSKN033在患者中的安全性。
- **抗肿瘤活性：**评估JSKN033在减少肿瘤大小和进展方面的疗效。
- **药代动力学/药效学特性：**了解药物在体内的行为及其生物学效应。
- **最大耐受剂量（MTD）：**确定患者在没有严重副作用的情况下所能耐受的最高剂量。
- **推荐II期剂量（RP2D）：**为未来的研究确定最佳剂量。
该试验的目标患者为晚期转移性恶性肿瘤患者，解决了肿瘤学领域迫切需要有效治疗的难题。
行业背景：应对全球健康危机
癌症仍然是全世界主要的死因之一，发病率和死亡率都在上升。在中国，癌症负担尤为严重，因此开发像JSKN033这样有效的疗法至关重要。JSKN033进入临床试验阶段，符合全球推动创新癌症治疗、提高疗效和安全性的趋势。
近期临床进展：早期结果令人鼓舞
**一期/二期试验（JSKN033-101）：**这项在澳大利亚进行的开放标签、多中心、首例人体研究招募了11名患者，他们接受了五个剂量水平（1.1至6.7 mg/kg）的JSKN033每周皮下注射。试验报告称，注射部位反应是最常见的治疗相关不良事件，未观察到剂量限制性毒性。值得注意的是，三名患者取得部分缓解，五名患者病情稳定，在十名可评估患者中实现了令人印象深刻的80%的疾病控制率。
**监管进展：**JSKN033-102研究纳入中国“创新药临床试验优化审评审批试点项目”，预计将加快试验启动进程，使晚期恶性肿瘤患者能够更快地获得这种有前景的疗法。
相关进展：双特异性ADC的进步
靶向HER2和PD-L1的双特异性抗体药物偶联物（ADC）领域发展迅速，有几个值得关注的进展：
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**BSI-730：**这种双特异性抗体靶向HER2和PD-L1，增强了对乳腺癌和胃癌等癌症的抗肿瘤疗效。临床前研究表明，BSI-730对HER2具有很强的结合亲和力，有效的PD-L1阻断作用，以及在HER2低表达癌细胞系中强大的内化作用，使其成为潜在的首创双特异性ADC。
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**赞尼达单抗（Ziihera）：**2024年11月，FDA加速批准赞尼达单抗用于治疗既往治疗过的不可切除或转移性HER2阳性胆管癌成人患者。这一批准突显了双特异性抗体在靶向HER2阳性恶性肿瘤方面的治疗潜力。
这些进展表明，双特异性ADC的开发势头日益增强，为HER2表达肿瘤患者提供了新的治疗选择。
分析和预测：JSKN033的未来
科学和治疗分析
JSKN033的双重作用机制，结合双特异性抗HER2 ADC和PD-L1抑制剂，代表了肿瘤治疗学的重大进步。HER2靶向ADC确保选择性地将细胞毒性药物递送至癌细胞，而PD-L1抑制剂增强了免疫系统对抗肿瘤的能力。这种组合旨在提高疗效和安全性，有可能在癌症治疗中树立新的标准。
市场和行业影响
将HER2靶向疗法与免疫检查点抑制剂相结合，使JSKN033在以曲妥珠单抗和帕博利珠单抗等成熟疗法为主导的竞争激烈的市场中占据有利地位。考虑到全球HER2靶向治疗市场2023年价值约80亿美元，预计还将增长，如果JSKN033在后续试验中显示出优越的疗效和安全性，它有可能占据相当大的市场份额。
投资和商业化预测
短期内（1-3年），积极的早期数据可能会吸引大量投资者的兴趣，这可能会提高安科生物的市场估值。特别是在美国和欧洲市场，战略合作伙伴关系用于许可和共同开发，可以进一步增强商业化努力。中期（3-5年），成功的II期试验可能导致有条件批准或加速批准，扩大JSKN033的市场份额。长期前景（5年以上）包括扩大适应症和持续的收入增长，使安科生物成为双特异性生物制剂领域的领导者。
风险和挑战
尽管前景光明，但JSKN033仍面临一些挑战：
- **临床开发风险：**在更大、更多样化的群体中，可能会出现潜在的安全问题，例如免疫相关不良事件或脱靶效应。
- **市场动态：**竞争对手推出类似的双特异性ADC可能会削弱JSKN033的首发优势。此外，在中国等成本敏感的市场，定价和报销方面的挑战可能会影响盈利能力。
战略建议
对于安科生物来说，扩大临床试验以纳入不同的群体，并探索JSKN033的新适应症是关键步骤。建立用于生产和分销的战略合作伙伴关系将促进全球市场渗透。对于投资者来说，监测II期试验结果和监管里程碑至关重要，因为如果JSKN033取得突破性进展，早期投资可能会带来高回报。
对肿瘤学行业的更广泛影响
JSKN033体现了将生物制剂组合成单一、患者友好的疗法的趋势，为未来的药物开发提供了一个模式。这项工作的成功可能会激励对靶向其他受体（如EGFR和VEGFR）的双特异性ADC进行进一步创新。此外，ADC和免疫疗法的整合可能会重新定义HER2阳性癌症的标准护理实践，特别是对于治疗选择有限的患者。皮下制剂的重点可能会持续下去，增强以患者为中心的护理，并提高治疗的可及性。
结论
安科生物的JSKN033代表了癌症治疗的变革性进展，将创新的科学与实际的患者益处相结合。凭借其新型皮下制剂、强劲的早期临床数据和战略性的监管地位，JSKN033有潜力颠覆肿瘤学市场，并重新定义侵袭性癌症的治疗模式。随着临床试验的进展，肿瘤学界和患者都将密切关注这种有前景疗法的进展，这可能预示着靶向癌症治疗的新时代的到来。